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医疗纠纷常识介绍

2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识(2021年版)
2022-03-21 16:44:04阅读:664次

短期胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一,有助于快速减轻高糖毒性和改善患者预后。尽管大型临床研究对“强化血糖控制能否降低2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者心血管疾病发生风险”的结果不完全一致,但针对大型临床研究的荟萃分析结果提示,强化血糖控制可以使大血管事件的发生风险降低9%,心肌梗死的发生风险降低15%,尤其是年轻、未合并心血管疾病的个体更能从中获益。当然,糖尿病大血管并发症不仅受血糖的影响,也受血压、血脂等多种代谢因素的影响。为了改善糖尿病患者的临床转归,临床上应重视以血糖控制为基础兼顾多重心血管危险因素的综合治疗。


《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》推荐,新诊断T2DM患者如糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)≥9.0%或空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)≥11.1 mmol/L,或伴有明显高血糖症状者,可行短期胰岛素强化治疗。临床上也在已经使用多种口服降糖药联合治疗血糖仍明显升高(如HbA1c≥9.0%)或已起始胰岛素治疗但仍未达到个体化血糖控制目标的患者中,应用短期胰岛素强化治疗改善血糖控制以利于后续管理。2017年,李延兵等撰写了《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》,该指导意见对临床医师合理规范地使用胰岛素进行短期强化治疗起到了积极作用。为了加速将临床证据向临床实践转化,从事相关临床和基础研究的专家组成《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会,对《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》进行修订,并通过多次讨论达成共识,以期对短期胰岛素强化治疗在各级临床机构的应用提供参考。


短期胰岛素强化治疗的


定义和临床获益


短期胰岛素强化治疗是指在生活方式干预的基础上,通过每日多次(3~4次)皮下注射胰岛素或使用胰岛素泵持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII),使血糖快速达标的一种治疗方法。实施该治疗方案时需要对胰岛素剂量进行精细化调整,减少低血糖不良事件。为确保患者安全和缩短达标时间,一般需要患者住院治疗。


短期胰岛素强化治疗通过快速解除高糖毒性,发挥促进β细胞功能恢复并改善靶器官胰岛素敏感性的作用。我国学者在新诊断T2DM患者中进行的大样本、多中心随机对照研究显示,2~3周胰岛素强化治疗可显著修复β细胞功能并改善胰岛素敏感性,重塑第一时相胰岛素分泌,CSII组和每日4次胰岛素注射组的患者分别有51%和45%获得了1年以上的糖尿病缓解,即无需使用降糖药物,仅依靠生活方式管理维持FPG<7.0 mmol/L、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose,2hPG)<10.0 mmol/L的状态,这一作用已被国内外多项研究证实。对于不同病程的T2DM患者,短期胰岛素强化治疗均可不同程度地改善胰岛β细胞功能。


短期胰岛素强化治疗的适用人群、血糖控制目标和治疗方案

一、适用人群

1.新诊断的T2DM患者当HbA1c≥9.0%或FPG≥11.1 mmol/L,或伴有明显高血糖症状时可采用短期胰岛素强化治疗。有研究显示,基线FPG较低的患者在强化治疗后胰岛功能改善和血糖结局更好。

2.正在接受降糖药物治疗持续3个月以上,出现血糖明显升高、血糖波动较大或出现高血糖症状甚至酮症的T2DM患者,可进行短期胰岛素强化治疗。具体包括:(1)应用≥2种口服降糖药最大耐受剂量联合治疗3个月以上HbA1c≥9.0%者;(2)已经使用基础胰岛素联合口服降糖药和(或)胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂规范治疗3个月以上、HbA1c仍未达标的患者,或每日2次预混胰岛素治疗,经过充分的剂量调整3个月以上,血糖控制不佳(HbA1c≥7.0%)或反复发生低血糖者。

以下人群不推荐常规进行短期胰岛素强化治疗:老年人、低血糖风险高、预期寿命短、伴有严重慢性并发症或伴发疾病的T2DM患者。


二、治疗目的和分层血糖控制目标


T2DM本身具有较大的异质性。因此,在实施强化治疗前需结合实际情况,明确实施强化治疗的目的,进而确定后续的院内和院外管理策略。处于不同病程阶段的T2DM患者进行短期胰岛素强化治疗的目的有所不同,应根据实际情况分层制定不同的血糖控制目标。


1.对于年轻、肥胖、无显著并发症和伴发疾病的新诊断患者,可将T2DM缓解作为短期胰岛素强化治疗的目的,制定降糖目标时应考虑最大程度地去除高糖环境对胰岛β细胞功能的毒性作用。既往以诱导T2DM缓解为目的的临床研究多以FPG<6.1 mmol/L、2hPG<8.0 mmol/L作为降糖目标。国内研究显示,强化治疗期间平均血糖更低、控制更严格的患者,其β细胞功能恢复和T2DM缓解更好。因此,如以T2DM缓解为目的,推荐的FPG目标为4.4~6.0 mmol/L、2hPG目标为<8.0 mmol/L。


新诊断患者如血糖显著升高,不适宜或不具备条件实现糖尿病缓解时,短期胰岛素治疗的目的应为快速控制高血糖和纠正酮症,以期顺利过渡转换为简便、规范的长期治疗方案,维持血糖优化控制。


2.对于已经使用多种口服降糖药联合治疗或经过充分的胰岛素剂量调整血糖仍未达标的患者,短期胰岛素强化治疗的目的是在较短时间内减轻高糖毒性,为后续治疗方案的精细化调整和长期血糖控制创造条件。推荐大多数患者的血糖控制目标为FPG 4.4~7.0 mmol/L,2hPG<10.0 mmol/L。


对于年龄较大、具有严重并发症或伴发疾病、低血糖风险较高、预期寿命较短的患者,应根据我国现行的指南,将血糖控制目标进一步放宽。


3.短期胰岛素强化治疗的疗程较短,不足以让HbA1c充分降低。因此,HbA1c不宜作为强化治疗期间的治疗目标。


葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)指24 h内葡萄糖数值在目标范围内的时间或其所占的百分比,反映了治疗期间血糖控制和血糖波动的水平。一般T2DM患者的TIR控制目标为>70%。我国一项初步研究也显示,在强化治疗期间TIR>70%与新诊断T2DM缓解率较高有关。因此,有条件的单位可将TIR>70%作为强化治疗期间的血糖控制标准。


三、短期胰岛素强化治疗的方案


短期胰岛素强化治疗方案包括CSII、基础-餐时胰岛素注射以及每日3次预混胰岛素类似物注射方案,3种方案的特点和适用人群见表1。