研究显示，停用抑酸剂治疗后仍存在症状的GERD患者，以及重度食管炎患者需接受抑酸剂长期维持治疗。一项纳入539例不同程度食管炎患者的前瞻性、随机研究发现，停药后重度食管炎患者更易复发，治疗6个月后每日治疗组中约81%的患者仍能维持食管黏膜愈合状态，而按需治疗组仅为58%，提示每日维持治疗更好地维持重度食管炎患者的食管黏膜愈合。另一项关于PPI长期维持治疗RE的研究显示，每日PPI治疗6个月能使84%～85%的患者维持内镜下缓解。我国一项比较伏诺拉生与兰索拉唑维持治疗RE患者的3期临床研究显示，服用伏诺拉生24周时10 mg 1次/d组和20 mg 1次/d组的复发率分别为13.3%和12.3%，低于兰索拉唑15 mg 1次/d组的25.5%(数据待发表)。

共识意见13：注意长期抑酸治疗可能发生的不良反应，以及药物间相互作用(推荐级别：A＋，73.3%；A，16.7%。证据等级：中等质量)。

PPI长期应用可能发生的不良反应报道多限于回顾性研究，缺乏高质量的RCT。长期应用PPI，胃内pH值升高，可能导致细菌过度增长，增加难辨梭状芽孢杆菌感染的机会。一项回顾性队列研究纳入754例发生医院内难辨梭状芽孢杆菌感染的患者，多因素Cox回归分析提示持续使用PPI增加感染的风险(OR＝1.5，95%CI 1.1～2.0)。另一项纳入56项研究的meta分析显示，PPI的应用增加难辨梭状芽孢杆菌感染的风险(OR＝1.99，95%CI 1.73～2.30)。PPI与氯吡格雷相互作用是否增高心血管事件受到重视，最近一篇纳入66项研究的meta分析显示PPI与氯吡格雷联用并不增加心血管事件的发生率。2013年美国GERD诊治指南和2015年日本基于证据为基础的GERD临床实践指南均认为，高质量研究和多数中等质量的研究显示PPI与氯吡格雷联用不增加心血管事件的发生。一些研究提示长期使用PPI可能增加社区获得性肺炎、胃癌和慢性肾病风险，但由于这些研究影响因素过多，难以确立因果关系。长期使用PPI增加骨折、营养吸收不良、痴呆等风险也有病例报道，但限于观察性研究，无法确立因果关系，临床意义有限。

P-CAB上市时间较短，短期研究仅提示可能出现与抑酸相关的高胃泌素血症。长期应用可能发生的不良反应目前尚无报道，需进一步临床观察其长期使用的安全性。

共识意见14：抗酸剂可快速缓解反流症状(推荐级别：A＋，26.7%；A，63.3%。证据等级：中等质量)。

抗酸剂指可快速中和胃酸的制剂，快速缓解反流症状，用于GERD的对症治疗，但不主张长期使用。临床上常用的抗酸剂有氢氧化铝、铝碳酸镁、海藻酸盐等。短期使用抗酸剂可改善患者反流、烧心症状。一项随机、多中心的研究比较抗酸剂、组织胺2受体拮抗剂和安慰剂在控制患者烧心症状时的疗效，结果表明抗酸剂缓解烧心症状更快、效果更好。